Когато генна промяна, която значително увеличава риска от рак, протича в семейството, това често се нарича синдром на семейния рак. Други термини, които може да чуете, включват синдром на наследствен рак или синдром на генетичен рак.

Но понякога ракът може да бъде причинен от анормален ген, който се предава от поколение на поколение. Въпреки че тези ракови заболявания често се наричат ​​наследствени ракови заболявания, това, което всъщност се наследява, е анормалният ген, който може да доведе до рак, а не самият рак. Известно е, че само около 5% до 10% от всички ракови заболявания са тясно свързани с генни дефекти (наречени мутации), наследени от родител.

Как разпознаваме наследствен или семеен раков синдром?

Неща навяващи ни на мисълта, че семейните ракови заболявания са причинени от семеен раков синдром:

• Много случаи в смейството на един и същи вид рак (особено ако е необичаен или рядък вид рак)
• Ракови заболявания, възникващи в по-млада възраст от обикновено (като рак на дебелото черво при 20-годишен)
• Повече от един вид рак при един човек (като жена с рак на гърдата и рак на яйчниците)
• Ракови заболявания, възникващи и в двата органа (като двете очи, двата бъбрека или двете гърди)
• Повече от един рак в детството при братя и сестри (като сарком и при брат, и при сестра)
• Рак, възникващ при пола, който обикновено не е засегнат (като рак на гърдата при мъж)
• Рак, възникващ в много поколения (като при дядо, баща и син)

Ако искате да разберете дали имате семейна редиспозиция за даден вид рак, първо проучете:

• Кой има рак? Как сте свързани? От коя страна на семейството са (на майка или на баща)?
• Какъв вид рак е? Рядко ли е?
• На колко години е бил този роднина, когато са били диагностицирани?
• Този човек имал ли е повече от един вид рак?
• Имали ли са известни рискови фактори/навици за техния тип рак (като тютюнопушене за рак на белия дроб)?
• Някой в семейството с или без рак правил ли е генетично изследване и това изследване показало ли е някакви анормални гени?

Рак при близък роднина

Ракът при близък роднина, трябва да ви притеснява повече отколкото ракът при далечен роднина, защото колкото по-близки родствено сте с пациента, толкова шансът да се предаде абнормалния ген нараства.

Важно е да разглеждате всяка страна на семейството поотделно. Да имаш двама роднини с рак е по-притеснително, ако са от една и съща страна на семейството. Например, по-притеснително е, ако и двамата роднини са братя на майка ви (защото споделят някои от еднаквите гени), отколкото ако единият е брат на баща ви, а другият е брат на майка ви.

Вид рак

Видът рак също има значение. По-притеснително е, ако много роднини имат един и същи вид рак, отколкото ако имат няколко различни вида рак. Все пак при някои фамилни ракови синдроми има повишен риск от различни видове рак. Например рискът от рак на гърдата и рак на яйчниците е повишен (както и някои други видове рак) в семейства с наследствен синдром на рак на гърдата и рак на яйчниците. Рискът от рак на дебелото черво и ендометриума се увеличава при синдрома на Линч (известен също като наследствен неполипозен колоректален рак или HNPCC).

По същия начин повече от един случай на един и същ рядък рак е по-притеснително от случаите на по-често срещан рак. За някои редки видове рак рискът от семеен раков синдром е относително висок дори и само с един случай.

Възраст на диагностициране

Възрастта на човека, когато е диагностициран ракът, също е важна. Например, ракът на дебелото черво е рядък при хора под 30 години. Наличието на близки роднини под 30 години с рак на дебелото черво може да е признак на семеен раков синдром. От друга страна, ракът на простатата е много често срещан при възрастните мъже, така че ако е установено, че и баща ви, и брат му имат рак на простатата, когато са били на 80 години, е по-малко вероятно това да се дължи на синдром на наследствен рак.

Някои видове доброкачествени (не ракови) тумори и медицински състояния понякога също са част от семейния раков синдром. Например, хората с множествена ендокринна неоплазия, синдром тип II (MEN II) имат висок риск от определен тип рак на щитовидната жлеза. Те също така могат да развият доброкачествени тумори на паращитовидните жлези и могат да получат тумори в надбъбречните жлези, наречени феохромоцитоми, които обикновено са доброкачествени.

Когато много роднини имат един и същи вид рак, важно е да се отбележи дали ракът може да бъде свързан с рисков фактор/навик като тютюнопушенето. Например ракът на белия дроб обикновено се причинява от тютюнопушенето, така че наличието на няколко случая на рак на белия дроб в семейство, в което всички пушат, е по-вероятно да се дължи на тютюнопушене, отколкото на наследствен или семеен раков синдром.

Примери за семеен раков синдром

Синдром на наследствен рак на гърдата и яйчниците (HBOC)

Семейства с наследствен синдром на рак на гърдата и яйчниците (HBOC) имат членове на семейството, които са развили рак на гърдата и/или рак на яйчниците. Често тези ракови заболявания се откриват при жени, които са по-млади от обичайната възраст, през която се откриват тези ракови заболявания, а някои жени може да имат повече от един рак (като рак на гърдата и на двете гърди или рак на гърдата и рак на яйчниците).

Причини за HBOC

Най-често HBOC се причинява от наследствена мутация в гена BRCA1 или BRCA2. Някои семейства имат HBOC въз основа на анамнеза за рак, но нямат мутации в нито един от тези гени. Учените смятат, че може да има и други гени, които могат да причинят HBOC, които все още не са известни.

Рискът от развитие на рак при HBOC

Рискът от рак на гърдата и рак на яйчниците е много висок при жени с мутации в BRCA1 или BRCA2. Този синдром може също да доведе до рак на фалопиевите тръби, първичен перитонеален рак, рак на гърдата при мъжете, рак на панкреаса и рак на простатата, както и някои други. Някои хора може да имат повече от един рак. Например, една жена може да има рак на гърдата и в двете гърди или рак на гърдата и рак на яйчниците, или мъж може да има рак на панкреаса и рак на простатата. Ракът на гърдата при мъжете, ракът на панкреаса и ракът на простатата могат да се наблюдават с мутации в двата гена, но са по-чести при хора с BRCA2 мутации.

Генетично консултиране и тестване

Жени с фамилна анамнеза за рак на гърдата и/или рак на яйчниците могат да поискат да се консултират със специалист относно генетичната си предиспозиция, за да им помогнат да оценят риска от мутация в един от BRCA гените. Специалистът по генетика може да изчисли риска въз основа на това дали дадения човек е боледувал от рак, историята на рак в семейството му и други фактори. Ако имат висок риск, те могат да изберат да бъдат тествани за BRCA мутации. Ако е налице BRCA мутация, жената има висок риск от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците (както и някои други видове рак). След това тя може да обмисли предприемането на стъпки за ранно откриване на рака чрез скринингови тестове и методи за намаляване на риска от рак.

Рак на гърдата при мъжете и други свързани ракови заболявания

Тъй като ракът на гърдата е рядък при мъжете, на такива пациенти с този тип рак често се предлага генетично консултиране и тестване за BRCA мутации. Наличието на BRCA мутация също може да е от значение за някои други видове рак, като рак на простатата и панкреаса. Също така може да бъде полезно за близките роднини на мъжа да знаят, че той има мутация и че има вероятност те също да са изложени на риск.

Значението на наследствените BRCA мутации

Ако някой има BRCA мутация, това означава, че неговите близки роднини (родители, братя, сестри и деца) имат 50% шанс също да имат мутацията. Тези роднини може да пожелаят да бъдат тествани за мутацията или дори без тестване да започнат ранен скрининг за определени видове рак или да вземат други предпазни мерки, за да го предотвратят.

Синдром на Линч (наследствен неполипозен колоректален рак)

Най-често срещаният наследствен раков синдром, който увеличава риска от рак на дебелото черво, е синдромът на Линч, наричан още наследствен неполипозен колоректален рак (HNPCC). Хората с този синдром са изложени на висок риск от развитие на колоректален рак. Тези ракови заболявания са по-склонни да се развият в по-ранна възраст, често преди 50-годишна възраст.

Ракови заболявания, свързани със синдрома на Линч

Синдромът на Линч също води до висок риск от рак на ендометриума (рак на лигавицата на матката), както и рак на яйчниците, стомаха, тънките черва, панкреаса, бъбреците, мозъка, кожата, гърдата, простатата, уретерите (каналчета, които пренасят урината от бъбреците до пикочния мехур) и жлъчния канал.

Причини за синдрома на Линч

Синдромът на Линч се причинява от мутация в някой от няколко гена за възстановяване на несъответствието (MMR), включително MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. Тези гени обикновено участват в възстановяването на увредена ДНК. Когато един от тези гени не работи, клетките могат да развият грешки в своята ДНК, което може да доведе до други генни мутации и в крайна сметка рак.

Диагностика и тестване за синдрома на Линч

Лекарите и специалистите по генетика могат да изчислят вероятността имате синдром на Линч въз основа на вашата лична и семейна история на рак, като използват определени критерии, известни като Амстердамските критерии и ревизираните насоки на Бетезда. Мутациите в гените, които причиняват синдрома на Линч, могат да бъдат тествани с генетично изследване.

При хора, които имат рак на дебелото черво, ендометриума или други видове рак, които са свързани със синдрома на Линч, раковите клетки могат да бъдат тествани за микросателитна нестабилност (MSI). Наличието на MSI означава, че един от MMR гените вероятно не работи правилно. Наличието на нормални находки (без промени в MSI или MMR гена) предполага, че човек вероятно няма синдром на Линч. Но ако MSI тестовете покажат, че някои от MMR гените не работят, пациентът може да има синдром на Линч и трябва да бъде насочен за генетично консултиране и евентуално изследване.

Скрининг и превенция при синдром на Линч

Човек, за когото е известно, че носи генна мутация, свързана със синдрома на Линч, може да бъде посъветван да започне скрининг за колоректален рак, когато е по-млад (например в началото на 20-те години) или да предприеме други стъпки, за да се опита да намали риска от колоректален рак. Жените със синдром на Линч може да бъдат посъветвани да започнат скрининг за рак на ендометриума или да предприемат други стъпки, за да се опитат да намалят риска от този рак.

Влияние върху роднините

Ако някой има синдром на Линч, това означава, че неговите близки роднини (родители, братя и сестри и деца) също имат 50% шанс да имат мутацията, която го причинява. Те може да пожелаят да бъдат тествани или дори без тестване може да поискат да започнат ранен скрининг за определени видове рак или да вземат други предпазни мерки, за да намалят риска от рак.

Синдром на Li-Fraumeni

Синдромът на Li-Fraumeni е рядък наследствен синдром, който може да доведе до повишен риск от редица видове рак, включително сарком (като остеосаркома и мекотъканни саркоми), левкемия, рак на мозъка (централната нервна система), рак на надбъбречната кора и рак на гърдата. Тези ракови заболявания често се развиват при относително млади хора и дори деца.

Множество ракови заболявания и риск от радиация

Хората със синдром на Li-Fraumeni могат да развият повече от един рак през живота си. Те също така изглежда имат по-висок риск от получаване на рак от излагане на радиация, така че лекарите, лекуващи тези пациенти, е желателно да избягват лъчева терапия, ако е възможно.

Причини за синдрома на Li-Fraumeni

Този синдром най-често се причинява от наследствени мутации в гена TP53, който е тумор супресорен ген (пречи на туморното развитие). Нормален ген TP53 произвежда протеин, който помага да се спре растежа на анормалните клетки.

Влияние върху роднините

Ако някой има синдром на Li-Fraumeni, неговите близки роднини (особено техните деца) също имат повишен шанс да имат мутацията. Близки роднини може да пожелаят да бъдат тествани или дори без тестване може да поискат да започнат ранен скрининг за определени видове рак или да вземат други предпазни мерки, за да намалят риска от рак.

Генетично изследване за риск от рак

Генетичните тестове могат да бъдат полезни за някои хора, когато забележат, че някои видове рак се срещат в техните семейства. Може също да бъде полезно за определени хора с рак, които нямат фамилна анамнеза за рак. Но генетичното изследване не се препоръчва за всички.

Какво е генетично изследване?

Генетичното изследване е използването на медицински тестове за търсене на определени мутации (промени) в гените на дадено лице. Днес се използват много видове генетични тестове и се разработват още.

Генетично изследване за оценка на риска от рак

Прогнозното генетично изследване е вид изследване, използвано за търсене на наследени генни мутации. Тези мутации могат да изложат човек на по-висок риск към получаване на определени видове рак. Този тип тестване може да се препоръча за:

• Човек със силна фамилна анамнеза за определени видове рак, за да се види дали носи генна мутация, която увеличава риска. Ако имат наследствена мутация, те може да искат да направят скринингови тестове. С тях се открива рак на ранен етап, или дори да предприемат стъпки, за да намалят риска. Пример за генетично тестване е изследването на промените в гените BRCA1 и BRCA2. Тези мутации са известни с това, че повишават риска от рак на гърдата и някои други видове рак. Такова тестване може да бъде препоръчано при хора с няколко членове на семейството, които са имали рак на гърдата.
• Ако лице вече е диагностицирано с рак, тестовете за наследствени мутации могат също да бъдат полезни. Това е особено важно, ако има други фактори, които предполагат наследствен произход на рака. Такива фактори могат да включват силна фамилна анамнеза за рак, диагноза на рак в млада възраст или наличие на рядък вид рак, като рак на гърдата при мъж.Генетичното изследване може да покаже дали лицето има по-висок риск от развитие на други видове рак.
• Членове на семейството на лице, за които е известно, че имат наследствена генна мутация, която увеличава риска от рак. Тестването може да им помогне да разберат дали имат нужда от скринингови тестове, за да открият рак на ранен етап, или дали да предприемат стъпки, за да намалят риска.

Повечето хора (дори хора с рак) не се нуждаят от този вид генетично изследване. Обикновено се прави, когато фамилната история предполага, че ракът може да бъде наследен.

Кой може да се възползва от генетичното изследване?

Генетично консултиране и изследане се препоръчва на хора, в чиито семейства има специфични видове рак или се знае, че определен вид рак се предава по наследство. Ако имате някои от следните фактори, може да помислите да говорите с генетичен специалист относно генетично изследване:

• Няколко роднини по първа линия (майка, баща, сестри, братя, деца) с рак
• Много роднини от едната страна на семейството, които са имали един и същ вид рак
• Група от ракови заболявания във вашето семейство, за които е известно, че са свързани с една генна мутация (като рак на гърдата, яйчниците и панкреаса, които понякога са свързани с BRCA генни мутации)
• Член на семейството с повече от 1 вид рак
• Членове на семейството, които са имали рак на по-млада възраст от нормалното за този вид рак
• Близки роднини с ракови заболявания, които са свързани с редки наследствени ракови синдроми
• Рядък рак (при вас или член на семейството), като рак на гърдата при мъж или ретинобластом
• Определена раса или етническа принадлежност (като еврейско потекло от ашкенази, което е свързано с по-висок риск от генни мутации на BRCA)
• Физическа находка, която е свързана с наследствен рак (като наличие на много полипи на дебелото черво)
• Известна генетична мутация носена от един или повече членове на семейството, които вече са преминали генетично изследване
• Лабораторни тестове на вашите ракови клетки, които показват характеристики, които може да са свързани с наследствена генна мутация

Какво е генетично консултиране?

Генетичните консултанти имат специално обучение в областта на генетиката. Някои лекари, онкологични сестри с напреднала практика, социални работници и други здравни специалисти също могат да предоставят генетични консултации. Те обаче могат да имат различни нива на обучение в тази област. Генетичното консултиране преди и след генетично изследване може да ви помогне да разберете какво могат да означават резултатите от теста. Също така, то може да ви информира за риска от развитие на рак и какво можете да направите, за да управлявате този риск. Ваше е решението да се подложите на тестване и какви стъпки да предприемете след това.

Преди да се тествате е желателно да проучите кой е най подходящият тест за вашия вид рак.

Тестване на ракови клетки за генни промени

Понякога, след като дадено лице е диагностицирано с рак, лекарят ще назначи тестове на проба от ракови клетки. Тези тестове търсят определени генни или протеинови промени. Те могат да предоставят информация относно прогнозата на пациента. Освен това, тестовете могат да помогнат да се определи кои видове лечение могат да бъдат полезни.

Тези видове тестове търсят генни промени само в раковите клетки. Те са различни от генните тестове използвани, за да се каже дали даден тип рак е наследвен или не.

Домашни генетични тестове
Някои тестове, които търсят генни промени, могат да бъдат закупени без да е необходимо лекарско предписание. За този тип тестване закупувате тестов комплект и изпращате проба от вашето ДНК (често от слюнка) в лаборатория за тестване.

Ако обмисляте да използвате домашен генетичен тест, трябва да сте информирани за какво се използва, какво може (и не може), също да знаете колко е надежден.

Домашните тестове не предоставят информация за общия риск на дадено лице от развитие на някакъв вид рак.

Домашните генетични тестове не трябва да се използват вместо скрининг за рак или генетично консултиране, които могат да бъдат препоръчани от медицински специалист въз основа на вашия индивидуален риск от рак. Винаги се консултирайте с Вашия лекар, ако обмисляте или имате въпроси относно генетичното изследване. Обучени генетични консултанти могат да ви помогнат да разберете какво да очаквате от резултатите от теста.